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Janimine Imipramina (venduto come Antideprin ®, Janimine ®, Tofranil ®) è un farmaco antidepressivo appartenente ad una classe chiamata antidepressivi triciclici del gruppo dibenzazepine, utilizzato principalmente nel trattamento della depressione clinica ed enuresi. Di Più. Imipramina è stata, alla fine del 1950, il primo antidepressivo triciclico da sviluppare (dalla Ciba-Geigy). Inizialmente, è stato provato contro i disturbi psicotici (ad esempio schizofrenia), ma si è rivelata insufficiente. Durante gli studi clinici sue qualità antidepressive, insuperabile fino ad oggi, è diventato evidente. Successivamente è stato ampiamente usato come antidepressivo serie e poi servito come farmaco prototipo per lo sviluppo dei triciclici successivamente rilasciati. Non è così comunemente usato oggi, ma a volte usato per trattare la depressione maggiore come trattamento di seconda linea. Si è anche visto un uso limitato nel trattamento delle emicranie, ADD e sindrome postcommozionale. Imipramina ha indicazioni supplementari per il trattamento di attacchi di panico e dolore cronico. Nei pazienti pediatrici è relativamente spesso usato per trattare nocturnus pavor ed enuresi. Meccanismo di azione Imipramina, una ammina terziaria, inibisce la ricaptazione della serotonina più di quanto la maggior parte dei triciclici ammine secondarie, il che significa che blocca la ricaptazione di neurotrasmettitori serotonina e noradrenalina quasi altrettanto. Metabolismo Imipramina viene convertito desipramina, un'altra TCA, nel corpo. Controindicazioni e precauzioni Vedi Antidepressivi triciclici Effetti collaterali Alcuni effetti collaterali comuni del farmaco sono: tremori, secchezza delle fauci, visione offuscata, stipsi, insonnia, sonnolenza, sudorazione, vampate di calore e aumento di peso. L'agitazione, irritabilità, confusione e delirio sono possibili, soprattutto negli anziani. Dosaggio pazienti ambulatoriali: partendo da 25 a 75 mg al giorno, aumentando fino ad un massimo di 200 mg al giorno, dopo la dose remissione è spesso ridotta a 50-100mg al giorno. I pazienti ospedalizzati: a partire da 3 tempo 25mg, aumentando a 200 mg. Fino a 300 mg può essere dato nei casi resistenti. Dopo la dose remissione è spesso ridotta a 50-100mg al giorno. I pazienti pediatrici: iniziano con 10 mg al giorno la dose viene regolata in base alle da trattare la gravità dei sintomi, gli effetti collaterali riscontrati e il peso del paziente. Overdose I sintomi e il trattamento di un sovradosaggio sono in gran parte la stessa come per gli altri antidepressivi triciclici. sintomi cardinali sono disturbi cardiale e neurologici. Qualsiasi assunzione da parte dei bambini deve essere considerato come gravi e potenzialmente fatali. Antidepressivi in sindromi da dolore cronico da American Family Physician, 4/1/89 di K. Ranga Rama Krishnan Antidepressivi in dolore cronico sindromi antidepressivi sono spesso efficaci nella gestione delle sindromi da dolore cronico. Essi sono particolarmente utili per alcuni tipi di reclami dolore, quali mal di testa, la neuropatia diabetica, artrite e dolore facciale. La scelta di antidepressivo dipende dagli effetti collaterali e la capacità del paziente di tollerare il farmaco. La dose è di solito la metà di quella utilizzata nel trattamento della depressione. Il dolore è una delle più frequenti lamentele di pazienti visti in un ambiente medico. Così, il sollievo del dolore è uno dei compiti primari del medico. Nella maggior parte dei pazienti, il processo di guarigione e / o un intervento di successo porta ad una rapida risoluzione del reclamo dolore. A volte, tuttavia, il dolore continua nonostante il trattamento o apparente guarigione. Nella maggior parte di questi pazienti, la causa non è chiaramente identificabile per il dolore può essere trovato. Nel corso del tempo, le risposte affettive e comportamentali per il dolore cronico possono diventare importanti e richiedono un trattamento. Una delle conseguenze più comune di dolore cronico è la depressione. (1) La depressione nei pazienti con dolore cronico può essere un comportamento normale malattia, o può essere un disturbo psicopatologico che si verifica secondaria al dolore cronico. (2,3) disturbi psicopatologici in cronica dolore può variare da disturbo distimico di depressione maggiore. (4) Dal momento che sia la depressione e cambiamenti comportamentali sono comunemente visto in pazienti con dolore cronico, farmaci antidepressivi sono stati ampiamente utilizzati nella gestione di sindromi da dolore cronico. Gli antidepressivi sono segnalati per avere proprietà analgesiche che sono indipendenti dalla loro effetto sull'umore o di comportamento. Purtroppo, ci sono stati pochi ben disegnati, studi clinici controllati hanno valutato l'uso di questi farmaci nel dolore cronico. Gli antidepressivi utilizzati per la gestione del dolore cronico possono essere classificati in quattro gruppi: (1) gli antidepressivi eterociclici, come amitriptilina (A mitril, Elavil, Endep, etc.) e imipramina (Janimine, Tipramine, Tofranil, etc.); (2) antidepressivi atipici, come il trazodone (Desyrel) e bupropione (Wellbutrin); (3) monoamino-ossidasi (MAO), come fenelzina (Nardil), e (4) triazolobenzodiazepines, come alprazolam (Xanax). Meccanismo di azione L'efficacia di antidepressivi in dolore cronico può essere dovuto sia l'attività antidepressiva e l'attività analgesica diretta di questi farmaci. Nei pazienti con dolore come parte del complesso di sintomi di depressione, il dolore generalmente si risolve dopo la risoluzione della depressione. (5) D'altra parte, molti antidepressivi, in particolare amitriptilina e doxepin (Adapin, Sinequan), sono stati segnalati per alleviare il dolore senza significative riduzione della depressione. (6) Con la maggior parte degli antidepressivi, la risposta analgesica di solito precede la risposta antidepressiva da diversi giorni, e si verifica ad una dose più bassa. (5) L'effetto analgesico diretta di antidepressivi può essere secondaria al loro effetto sul sistema serotoninergico, che si ritiene essere uno dei meccanismi principali di modulazione del dolore. Gli studi sugli animali forniscono ulteriore supporto per l'effetto analgesico diretta di antidepressivi. (7) Gli antidepressivi aumentano l'efficacia di altri analgesici, tra cui narcotici. (8) probabilmente Essi producono questo effetto aumentando il livello ematico di sostanze stupefacenti. L'efficacia della terapia antidepressiva in sindromi da dolore cronico dipende sia dal sito e la natura del dolore. Antidepressivi, in particolare i triciclici, hanno dimostrato di essere efficace nella gestione della cefalea (specialmente cefalea tensione ed emicrania), la neuropatia diabetica, artrite reumatoide, nevralgia e dolore facciale atipico. Il ruolo di antidepressivi in mal di schiena e il dolore di eziologia mista è meno chiaro. (9-17) inibitori MAO, che sono anche gli antidepressivi, sono stati utilizzati nel trattamento del dolore facciale atipico e dolore come un sintomo di depressione. Fenelzina, l'inibitore MAO più comunemente usato, è stata efficace nella gestione di entrambe queste sindromi. (18,19) Gli antidepressivi più frequentemente utilizzati negli studi clinici di dolore cronico sono doxepin, amitriptilina, imipramina e la clomipramina (Anafranil). (9-17) Questi farmaci hanno inibizione assorbimento più serotoninergico rispetto agli altri antidepressivi eterociclici attualmente disponibili. Non ci sono chiare indicazioni che questi agenti sono superiori a desipramina (Norpramin, Pertofrane), nortriptilina (Aventyl, Pamelor), Trimipramine (Surmontil), amoxapina (Asendin) o trazodone. Su una base teorica, tuttavia, antidepressivi che agiscono sul sistema serotoninergico sono considerati i farmaci di prima scelta. La scelta di antidepressivo dipende dall'età del paziente, la presentazione clinica ed il profilo degli effetti collaterali del farmaco. (20) Così, la selezione di un antidepressivo per il sollievo del dolore si basa sulle stesse considerazioni usati nella selezione di un antidepressivo per il gestione della depressione. La scelta di antidepressivo, in termini di effetti collaterali, si basa su una valutazione degli effetti sedativi dell'agente, effetti di conduzione cardiaca e attività anticolinergica, così come la sua tendenza a produrre ipotensione ortostatica. Farmaci con effetti sedativi più forti, come l'amitriptilina, doxepin, trazodone e Trimipramine, sono generalmente utili, perché l'insonnia è un problema comune nei pazienti con dolore cronico. inibitori MAO sono utilizzati principalmente nel trattamento del dolore facciale atipico. Alprazolam è particolarmente efficace nella fibromialgia. Fluoxetina (Prozac), un nuovo antidepressivo con un potente effetto sul sistema serotoninergico, può essere particolarmente utile. Recentemente abbiamo somministrato fluoxetina a 20 pazienti con lombalgia cronica. Il farmaco è stato ben tollerato e prodotto da moderato a marcato riduzione del dolore in dieci dei nostri pazienti. Le dosi variano da 20 a 80 mg al giorno, ma la dose abituale richiesta per il sollievo dal dolore è stato di 20 mg. La nausea e l'insonnia sono stati effetti collaterali comuni. Per ridurre l'effetto della fluoxetina sul sonno, il farmaco deve essere somministrato al mattino. Fluoxetina non deve essere somministrato in concomitanza con 1-triptofano (Trofan, Tryptacin), che può causare irrequietezza e nausea e può potenziare gli effetti collaterali della fluoxetina. Dose di antidepressivi In pazienti con dolore cronico senza depressione maggiore di accompagnamento, è meglio iniziare il trattamento con 25 a 50 mg di un antidepressivo eterociclico una o due ore prima di coricarsi. La dose viene poi aumentata di 25 mg ogni tre o quattro giorni fino a quando una risposta terapeutica si ottiene. (5,11) I pazienti con dolore cronico sembrano sviluppare effetti collaterali quando la dose giornaliera di antidepressivo è da 75 a 100 mg. range terapeutico per varie antidepressivi utilizzati in sindromi da dolore cronico sono riportati nella tabella 3. (5) La risposta terapeutica analgesica di un antidepressivo si verifica entro i primi cinque giorni di terapia e prosegue nel corso del mese successivo. (5,11) miglioramento del sonno di solito si verifica entro i primi due o tre giorni, se non con fluoxetina. Miglioramento del dolore è in primo luogo una riduzione dell'intensità; il carattere e la posizione del dolore di solito rimangono invariati. In fibromialgia e mal di testa tensione, la riduzione dell'intensità può essere accompagnata da una riduzione del numero di siti di dolore. In pazienti con una malattia psichiatrica significativa, come la depressione maggiore, la dose iniziale e il range di dosaggio sono simili a quelli utilizzati nel trattamento della depressione primaria, o circa il doppio di quelle utilizzate nella gestione di sindromi da dolore cronico. (5,11) dosi inferiori e tassi di crescita lenti sono necessari in pazienti con più di 60 anni e specialmente nei pazienti con nevralgia post-erpetica. Il medico deve informare il paziente dei benefici attesi e possibili effetti negativi prima di iniziare la terapia antidepressiva. Una storia di droga attenzione deve essere assunto per identificare i farmaci attuali del paziente. Un emocromo, un test di funzionalità epatica elettrocardiogramma e deve essere eseguita, soprattutto nel paziente anziano. Trazodone dovrebbe essere processato prima nel paziente dolore cronico con un significativo problema cardiovascolare, in particolare di un difetto di conduzione cardiaca. Prima di iniziare un antidepressivo, il paziente deve essere valutato per glaucoma ad angolo aperto e, se gli anziani, per i problemi di prostata, entrambi i quali sono controindicazioni relative alla somministrazione di antidepressivi triciclici. Se il paziente ha una nota sensibilità prima di problemi anticolinergici, farmaci con il minor numero di proprietà anticolinergici, come trazodone e desipramina, dovrebbe essere provato prima. (Abbiamo fornito informazioni più dettagliate sulla selezione di antidepressivi nel libro dolore cronico. (5)) Una volta che una risposta clinica si ottiene, la maggior parte dei pazienti richiedono una terapia antidepressiva per mesi o anni. Nei pazienti con dolore come un sintomo di depressione o di un'altra malattia psichiatrica autolimitante, il farmaco può essere rastremato e interrotto dopo circa sei mesi a un anno. Speciali precauzioni devono essere prese in l'uso di inibitori MAO. Prima di iniziare la terapia fenelzina, i pazienti devono essere istruiti a seguire una dieta priva di tiramina e per evitare alcuni farmaci, come ad esempio la meperidina (Demerol), ammine simpaticomimetici e altri antidepressivi. La dose iniziale di phenelzine è di 15 mg al giorno; questa dose è aumentata di 15 mg ogni due o tre giorni. Nella maggior parte dei casi, la dose necessaria per il sollievo dal dolore è di 45 a 60 mg al giorno. (19) quando le strutture sono a disposizione, a livello MAO piastrinica devono essere effettuate prima phenelzine viene avviato e di nuovo dopo tre o quattro settimane di terapia. Raft e colleghi (19) hanno trovato che fenelzina è stato efficace nell'alleviare il dolore come un sintomo di depressione quando piastrinica MAO livelli diminuiti di almeno il 80 per cento. L'efficacia di antidepressivi triciclici nel dolore cronico sindromi ([) 0 = nessuno; + = Minimo; + + = Moderata; + + + = Forte. ([) - Sulla base di entrambi gli studi controllati e non controllati recensiti in Francia RD, Krishnan KR. psicofarmaci nel dolore cronico. In: Francia RD, Krishnan KR, eds. Dolore cronico. Washington, DC American Psychiatric Press, 1988, 322-74. Relativi Effect Side Profiles of selezionati antidepressivi farmaci (Amitril, Elavil, Endep, etc.) Fluoxetina (Prozac) + 0 + + + = Debole; + + = Lieve; + + + = Moderata; + + + + = Forte. I farmaci antidepressivi: range terapeutico, in dolore cronico sindromi (*) - Sulla base di studi clinici controllati. (+) - Sulla base delle relazioni di cura e l'esperienza clinica. RIFERIMENTI (1) Hendler N. depressione causata da dolore cronico. J Clin Psychiatry 1984; 45 (3 Pt 2): 30-8. (2) I Pilowsky, Spence ND. sindromi comportamentali malattia associata con dolore intrattabile. Pain 1976; 2: 61-71. (3) Krishnan KR, Francia RD, Houpt JL. Lombalgia cronica e depressione. Psicosomatica 1985; 26: 299-302. (4) Krishnan KR, Francia RD, Pelton S, McCann UD, Davidson J, Urban BJ. Il dolore cronico e depressione. I. Classificazione della depressione nei pazienti con dolore di schiena cronico. Pain 1985; 22: 279-87. (5) Francia RD, Krishnan KR. psicofarmaci nel dolore cronico. In: Francia RD, Krishnan KR, eds. Dolore cronico. Washington, DC American Psychiatric Press, 1988, 322-74. (6) Lance JW, Curran DA. Trattamento di cefalea tensione cronica. Lancet 1964; 1 (7345): 1236-9. 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