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Labetalolo Idrocloride compresse, USP 100 mg, 200 mg e 300 mg DESCRIZIONE Labetalolo HCl è un agente bloccante del recettore adrenergico che ha sia selettivo del recettore alfa 1 - e non selettivi dei recettori beta-adrenergici azioni di blocco in una sola sostanza. Labetalolo HCl è un racemato, chimicamente designato come 5- [1-idrossi-2 - [(1-metil-3-fenilpropil) ammino] etil] salicilammide monocloridrato, e ha la seguente struttura: Labetalol HCl ha la formula molecolare C 19 H 24 N 2 O 3 • HCl e un peso molecolare di 364,87. Ha due centri asimmetrici e quindi esiste come un complesso molecolare di due coppie di diastereoisomeri. Dilevalol, la R, stereoisomero R ', costituisce il 25% di labetalolo racemica. Labetalolo HCl è una polvere cristallina bianca o bianco sporco, solubile in acqua. Ogni compressa, per la somministrazione orale, contiene 100 mg, 200 mg o 300 mg di labetalolo cloridrato, USP. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: amido di mais, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, glicole polietilene, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio. FARMACOLOGIA CLINICA Labetalolo combina sia selettivo, competitivo alfa 1 adrenergici blocco e non selettivi, l'attività bloccante beta-adrenergici competitiva in una singola sostanza. Nell'uomo, i rapporti di alfa a beta-blocco sono stati stimati in circa 1: 3 e 1: 7 in seguito a somministrazione orale e per via endovenosa rispettivamente. Beta 2 agonisti l'attività è stata dimostrata in animali con una minima attività beta 1 agonisti (ISA) rilevato. Negli animali, a dosaggi superiori a quelli richiesti per blocco alfa o beta-adrenergico, un effetto stabilizzante di membrana è stata dimostrata. farmacodinamica La capacità di labetalolo per bloccare i recettori alfa nell'uomo è stata dimostrata da attenuazione dell'effetto pressorio di fenilefrina e da una significativa riduzione della risposta pressoria causato immergendo la mano in acqua ghiacciata ( "test pressorio freddo"). di labetalolo beta 1 recettori blocco nell'uomo è stata dimostrata da una piccola diminuzione della frequenza cardiaca a riposo, l'attenuazione della tachicardia prodotto da isoproterenolo o l'esercizio, e l'attenuazione della tachicardia riflessa al ipotensione prodotta da nitrito di amile. Beta 2 recettori blocco è stata dimostrata per inibizione della caduta isoproterenolo indotta della pressione diastolica. Sia l'alfa e beta-bloccanti azioni di labetalolo somministrato per via orale HCl contribuiscono ad una diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti ipertesi. Labetalolo costantemente, in maniera dose-dipendente, aumenta spuntate in esercizio indotta la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, e nel loro doppio prodotto. La circolazione polmonare durante l'esercizio fisico non è stata influenzata da labetalolo HCl dosaggio. Singole dosi orali di labetalolo HCl somministrati nei pazienti con malattia coronarica hanno avuto alcun effetto significativo sulla frequenza sinusale, di conduzione intraventricolare, o la durata del QRS. Il tempo di conduzione AV è stato modestamente prolungata in 2 di 7 pazienti. In un altro studio, labetalolo ev leggermente prolungato AV nodale tempo di conduzione atriale e periodo refrattario effettivo con solo piccoli cambiamenti nella frequenza cardiaca. Gli effetti sul AV refrattarietà nodale erano inconsistenti. Labetalolo produce cadute dose-correlato della pressione arteriosa senza tachicardia riflessa e senza significativa riduzione della frequenza cardiaca, presumibilmente attraverso una miscela di sua alfa-bloccante ed effetti beta-bloccanti. effetti emodinamici sono variabili con piccole variazioni non significative della portata cardiaca osservati in alcuni studi, ma non altri, e lievi diminuzioni della resistenza periferica totale. renins plasmatiche sono ridotte. Le dosi di labetalolo HCl che l'ipertensione controllata non ha influenzato la funzionalità renale da lieve a pazienti ipertesi gravi con normale funzionalità renale. A causa della alfa 1 recettore attività blocco dei labetalolo, la pressione sanguigna si abbassa più in piedi che in posizione supina, e sintomi di ipotensione posturale (2%), tra cui rari casi di sincope, può verificarsi. In seguito a somministrazione orale, quando si è verificato ipotensione posturale, è stato transitorio ed è raro che quando gli incrementi di dose e titolazione iniziale raccomandata sono seguiti (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Ipotensione posturale sintomatica è più probabile si verifichi 2 a 4 ore dopo una dose, soprattutto dopo l'uso di grandi dosi iniziali o su grandi cambiamenti di dose. Gli effetti di picco di singole dosi orali di labetalolo HCl si verificano entro 2 a 4 ore. La durata dell'effetto dipende dalla dose, la durata di almeno 8 ore dopo singole dosi orali di 100 mg e più di 12 ore seguenti singole dosi orali di 300 mg. Il massimo, allo stato stazionario risposta pressoria sul somministrazione orale, due volte al giorno si verifica entro 24 a 72 ore. L'effetto antipertensivo di labetalolo ha una correlazione lineare con il logaritmo della concentrazione labetalolo plasma, e vi è anche una correlazione lineare tra la riduzione tachicardia indotta da esercizio che si verificano a 2 ore dopo la somministrazione orale di labetalolo HCl e il logaritmo della concentrazione plasmatica. Circa il 70% del massimo effetto beta-bloccante è presente per 5 ore dopo la somministrazione di una singola dose orale di 400 mg, con il suggerimento che circa il 40% rimane a 8 ore. L'efficacia anti-angina di labetalolo non è stato studiato. In 37 pazienti con ipertensione e malattia coronarica, labetalolo non ha aumentato l'incidenza o la gravità degli attacchi di angina. Esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio e ventricolare aritmie sono stati riportati dopo l'interruzione brusca della terapia con agenti beta-bloccanti adrenergici nei pazienti con malattia coronarica. La brusca sospensione di questi farmaci nei pazienti senza malattia coronarica ha provocato sintomi transitori, tra cui tremori, sudorazione, palpitazioni, mal di testa e malessere. Diversi meccanismi sono stati proposti per spiegare questi fenomeni, fra loro maggiore sensibilità alle catecolamine causa di aumento del numero di recettori beta. Sebbene recettori beta-adrenergici blocco è utile nel trattamento di angina e ipertensione, ci sono anche situazioni in cui la stimolazione simpatica è fondamentale. Per esempio, in pazienti con cuori gravemente danneggiati, funzione ventricolare adeguata può dipendere azionamento simpatico. blocco beta-adrenergico può peggiorare blocco AV prevenendo i necessari effetti che facilitano di attività simpatica sulla conduzione. Beta 2 risultati del blocco adrenergici a costrizione bronchiale passiva, interferendo con l'attività endogena broncodilatatore adrenergica in pazienti soggetti a broncospasmo e può anche interferire con broncodilatatori esogeni in tali pazienti. Farmacocinetica e il metabolismo Labetalol è completamente assorbito dal tratto gastrointestinale con livelli plasmatici di picco si verificano da 1 a 2 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità relativa del labetalolo HCl compresse rispetto a una soluzione orale è del 100%. La biodisponibilità assoluta (frazione di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica) del labetalolo rispetto a un'infusione endovenosa è del 25%; questo è dovuto alla vasta "primo passaggio" metabolismo. Nonostante il metabolismo "primo passaggio" c'è una relazione lineare tra dosi orali di 100 mg e di picco dei livelli plasmatici 3000. La biodisponibilità assoluta di labetalolo è aumentata quando somministrato con il cibo. L'emivita plasmatica di labetalolo dopo somministrazione orale è di circa 6 a 8 ore. I livelli plasmatici allo steady-state di labetalolo durante il dosaggio ripetitivo vengono raggiunte entro il terzo giorno di dosaggio. In pazienti con ridotta funzionalità epatica o renale, l'emivita di eliminazione di labetalolo non è alterata; tuttavia, la biodisponibilità relativa nei pazienti con insufficienza epatica è aumentata a causa del metabolismo "firstpass" diminuito. Il metabolismo di labetalolo è principalmente attraverso la coniugazione di metaboliti glucuronidi. Questi metaboliti sono presenti nel plasma e sono escreti nelle urine e, attraverso la bile, nelle feci. Circa il 55% al 60% di una dose compare nelle urine come coniugati o labetalolo invariato entro le prime 24 ore dalla somministrazione. Labetalolo ha dimostrato di attraversare la barriera placentare negli esseri umani. Solo quantità trascurabili del farmaco hanno attraversato la barriera emato-encefalica in studi su animali. Labetalolo è la proteina di circa il 50% legato. Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuove una quantità significativa di labetalolo dalla circolazione generale (& lt; 1%). INDICAZIONI E USO Labetalol HCl compresse sono indicate nella gestione dell'ipertensione. Labetalol HCl compresse possono essere usati da soli o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, soprattutto diuretici tiazidici e loop. CONTROINDICAZIONI Labetalol HCl compresse sono controindicati nei casi di asma bronchiale, insufficienza cardiaca manifesta, più grande di primo blocco di laurea cuore, shock cardiogeno, grave bradicardia, altre condizioni associate con l'ipotensione grave e prolungata, e nei pazienti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto ( vedi AVVERTENZE). Beta-bloccanti, anche quelli con cardioselettività apparente, non deve essere usato nei pazienti con una storia di malattia ostruttiva delle vie aeree, inclusa l'asma. AVVERTENZE epatica Injury danno epatocellulare grave, confermata da risomministrazione in almeno un caso, si verifica raramente con la terapia con labetalolo. Il danno epatico è generalmente reversibile, ma sono stati riportati necrosi epatica e morte. Lesioni si è verificato dopo il trattamento sia a breve che a lungo termine e può essere lentamente progressiva nonostante minima sintomatologia. eventi epatici simili sono stati riportati con un composto correlato, dilevalol HCl, tra cui due morti. Dilevalol HCl è uno dei quattro isomeri di labetalolo HCl. Così, per i pazienti che assumono labetalolo, il controllo periodico di adeguate prove di laboratorio epatici sarebbe opportuno. Test di laboratorio dovrebbe anche essere fatto al primo sintomo o segno di disfunzione epatica (ad esempio prurito, urine scure, anoressia persistente, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, o inspiegabili sintomi "simil-influenzali"). Se il paziente ha ittero o prove di laboratorio di danno epatico, labetalolo deve essere interrotto e non riavviato. Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica è una componente vitale sostenere la funzione circolatoria in caso di insufficienza cardiaca congestizia. blocco Beta comporta un potenziale rischio di ulteriore contrattilità miocardica deprimente e precipitare più grave fallimento. Anche se i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati in caso di insufficienza cardiaca congestizia conclamata, se necessario, labetalolo può essere usato con cautela nei pazienti con una storia di insufficienza cardiaca che sono ben compensato-. L'insufficienza cardiaca congestizia è stato osservato nei pazienti trattati con labetalolo HCl. Labetalolo non abolisce l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco. Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca In pazienti con insufficienza cardiaca latente, continua depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca imminente, i pazienti devono essere pienamente digitalizzato e / o essere dato un diuretico, e la risposta osservata da vicino. Se insufficienza cardiaca continua, nonostante un'adeguata digitalizzazione e diuretico, la terapia con labetalolo deve essere sospeso (a poco a poco, se possibile). Esacerbazione di cardiopatia ischemica in seguito al ritiro brusca Angina pectoris non è stato segnalato su labetalolo interruzione. Tuttavia, ipersensibilità alle catecolamine è stata osservata in pazienti ritirati dalla terapia con beta-bloccanti; esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto miocardico sono verificati dopo una brusca interruzione di tale terapia. Quando si sospende labetalolo cronicamente somministrato, in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, il dosaggio deve essere gradualmente ridotta in un periodo di 1 o 2 settimane e il paziente deve essere attentamente monitorato. Se l'angina peggiora marcatamente o insufficienza coronarica acuta si sviluppa, la somministrazione labetalolo deve essere ripresa prontamente, almeno temporaneamente, e dovrebbe essere preso altre misure adeguate per la gestione di angina instabile. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l'interruzione o la sospensione della terapia senza il consiglio del medico. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere la terapia con labetalolo bruscamente anche in pazienti trattati per l'ipertensione. broncospasmo Nonallergic (ad esempio bronchite cronica ed enfisema) pazienti con broncospasmo dovrebbe, in generale, non riceverà beta-bloccanti. Labetalolo può essere usato con cautela, tuttavia, nei pazienti che non rispondono, o non tollerano, altri farmaci antipertensivi. E 'prudente, se labetalolo viene utilizzato, di utilizzare la dose minima efficace, in modo che l'inibizione della beta-agonisti endogeni o esogeni è ridotto al minimo. feocromocitoma Labetalol ha dimostrato di essere efficace nel ridurre la pressione sanguigna e alleviare i sintomi in pazienti con feocromocitoma. Tuttavia, le risposte ipertesi paradossali sono stati segnalati in alcuni pazienti con questo tumore; quindi, prestare attenzione quando si somministra labetalolo a pazienti con feocromocitoma. Diabete mellito e ipoglicemia Beta-adrenergici blocco può impedire la comparsa di segni e sintomi premonitori (ad esempio tachicardia) di ipoglicemia acuta. Ciò è particolarmente importante con i diabetici labili. Beta-bloccanti riduce anche il rilascio di insulina in risposta all'iperglicemia; può pertanto essere necessario regolare la dose di farmaci antidiabetici. chirurgia maggiore La necessità o opportunità di ritirare la terapia con beta-bloccanti prima di chirurgia maggiore è controverso. ipotensione grave lunga e difficoltà nel riavvio o il mantenimento di un battito cardiaco sono stati riportati con beta-bloccanti. L'effetto di attività alfa-adrenergici di labetalolo non è stato valutato in questo contesto. Una sinergia tra labetalolo e alotano anestesia è stato dimostrato (vedi PRECAUZIONI interazioni farmacologiche). PRECAUZIONI Generale Funzionalità epatica compromessa Ittero o disfunzione epatica Informazioni per i pazienti Come per tutti i farmaci con attività beta-bloccante, certi consigli ai pazienti in trattamento con labetalolo è giustificata. Queste informazioni sono destinate per aiutare nella uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una comunicazione di tutti i possibili effetti negativi o destinati. Mentre nessun incidente del fenomeno interruzione brusca (esacerbazione di angina pectoris) è stata riportata con labetalolo, la somministrazione di compresse di labetalolo HCl non dovrebbe essere interrotta o sospesa senza il consiglio di un medico. I pazienti in trattamento con Labetalol compresse HCl dovrebbero consultare un medico in qualsiasi segni o sintomi di insufficienza cardiaca imminente o disfunzione epatica (vedi AVVERTENZE). Inoltre, possono verificarsi transitori formicolio cuoio capelluto, di solito quando si inizia il trattamento con Labetalol HCl compresse (vedi REAZIONI AVVERSE). Test di laboratorio Come con qualsiasi nuovo farmaco dato per periodi prolungati, parametri di laboratorio devono essere osservati nei intervalli regolari. Nei pazienti con malattie concomitanti, quali insufficienza renale, le prove del caso dovrebbe essere fatto per controllare queste condizioni. Interazioni farmacologiche In un sondaggio, il 2,3% dei pazienti trattati con labetalolo in associazione con antidepressivi triciclici sperimentato tremore rispetto al 0,7% riscontrato con labetalolo da solo. Il contributo di ciascuno dei trattamenti per questa reazione avversa è noto ma la possibilità di un'interazione farmaco non può essere esclusa. I farmaci con proprietà beta-bloccanti possono attenuare l'effetto broncodilatatore beta-recettore farmaci agonisti in pazienti con broncospasmo; di conseguenza, le dosi superiore alla normale dose di anti-asmatico di farmaci broncodilatatori beta-agonisti può essere richiesto. Cimetidina ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità di labetalolo. Dal momento che questo potrebbe essere spiegato sia da una maggiore assorbimento o da una alterazione del metabolismo epatico di labetalolo, particolare attenzione deve essere utilizzato per stabilire la dose richiesta per il controllo della pressione arteriosa in questi pazienti. Il sinergismo è stato dimostrato tra l'anestesia alotano e labetalolo somministrato per via endovenosa. Durante l'anestesia ipotensivi controllati usando labetalolo in associazione con alotano, elevate concentrazioni (3% o superiore) di alotano non deve essere utilizzato perché il grado di ipotensione sarà aumentata e per la possibilità di una forte riduzione della gittata cardiaca e un aumento nel centro pressione venosa. L'anestesista deve essere informato quando un paziente sta ricevendo labetalolo. Labetalolo ottunde la tachicardia riflessa prodotta da nitroglicerina senza impedire il suo effetto ipotensivo. Se labetalolo HCl viene utilizzato con nitroglicerina in pazienti con angina pectoris, possono verificarsi effetti antiipertensivi aggiuntivi. Si deve prestare attenzione se labetalolo è usato in concomitanza con calcio-antagonisti del tipo verapamil. Il rischio di reazione anafilattica Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Droga / Interazioni di test di laboratorio La presenza di metaboliti Labetalol nelle urine può portare a livelli falsamente elevati di catecolamine urinarie, metanefrina, normetanefrina e acido vanillilmandelico (VMA) se misurati con metodi fluorimetriche o fotometriche. In screening di pazienti sospettati di avere un feocromocitoma e trattati con labetalolo, un metodo specifico, come un saggio cromatografia liquida ad alta prestazione con estrazione in fase solida (per esempio J. Chromatogr 385: 241, 1987) dovrebbe essere impiegato nella determinazione dei livelli di catecolamine. Labetalolo è stata riportata anche perché il test falso-positivo per le anfetamine, quando lo screening delle urine per la presenza di droghe utilizzando i metodi di analisi disponibili in commercio Toxi-Lab A & reg; (Strato sottile analisi cromatografica) e Emit-d. a.u. & Reg; (Saggio radioenzymatic). Quando i pazienti in trattamento con labetalolo avere un test dell'urina positivo per amfetamina utilizzando queste tecniche, conferma dovrebbe essere effettuata con metodi più specifici, come ad esempio una tecnica spettrometro gas cromatografica massa. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi di dosaggio per via orale a lungo termine con labetalolo per 18 mesi nei topi e per 2 anni in ratti non hanno mostrato alcuna evidenza di cancerogenesi. Studi con labetalolo, utilizzando test dominante letale nei ratti e topi, e di esporre i microrganismi secondo i test Ames modificati, non ha mostrato alcuna evidenza di mutagenesi. Gravidanza categoria C studi teratogeni sono stati condotti con labetalolo in ratti e conigli a dosi orali fino a circa 6 e 4 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), rispettivamente. Non è stata osservata evidenza riproducibile di malformazioni fetali. L'aumento dei riassorbimenti fetali sono stati osservati in entrambe le specie a dosi ravvicinare le MRHD. Uno studio di teratogenesi effettuato con labetalolo nei conigli a dosi per via endovenosa fino a 1,7 volte la MRHD non ha mostrato segni di danni correlati alla droga per il feto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Labetalolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Effetti non teratogeno L'ipotensione, bradicardia, ipoglicemia, e depressione respiratoria sono stati riportati nei neonati di madri che sono stati trattati con labetalolo per l'ipertensione durante la gravidanza. La somministrazione orale di labetalolo a ratti durante la tarda gestazione fino allo svezzamento a dosi da 2 a 4 volte la MRHD ha causato una diminuzione della sopravvivenza neonatale. Travaglio e parto Labetalol somministrato a donne in stato di gravidanza con ipertensione non sembra influenzare il consueto corso di travaglio e il parto. Le madri che allattano Piccole quantità di labetalolo (circa il 0,004% della dose materna) sono escreti nel latte umano. Si deve usare cautela quando Labetalol compresse HCl vengono somministrati a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. REAZIONI AVVERSE La maggior parte degli effetti collaterali sono lievi, transitori e si verificano nelle prime fasi del ciclo di trattamento. In studi clinici controllati di 3 o 4 mesi di durata, l'interruzione del labetalolo HCl compresse a causa di uno o più effetti avversi è stato richiesto nel 7% di tutti i pazienti. In queste stesse prove, agenti di controllo beta-bloccanti hanno portato alla sospensione a 8% al 10% dei pazienti, e un azione centrale alfa-agonista nel 30% dei pazienti. I tassi di incidenza di reazioni avverse elencate nella tabella che segue sono stati ottenuti da studi multicentrici controllati clinici, labetalolo a confronto, placebo, metoprololo e propranololo, un periodo di trattamento di 3 e 4 mesi. Quando la frequenza di effetti avversi per labetalolo e placebo è simile, relazione causale è incerto. Le tariffe si basano su reazioni avverse considerate probabilmente correlati al farmaco dallo sperimentatore. Se tutti i rapporti sono considerati, i tassi sono leggermente più elevata (per esempio capogiri 20%, nausea 14%, stanchezza 11%), ma le conclusioni generali sono invariate. Inoltre sono stati segnalati una serie di altri eventi avversi meno comuni: Organismo in totale: febbre. Cardiovascolare: ipotensione, e raramente, sincope, bradicardia, blocco cardiaco. Centrali e periferici sistemi nervoso: parestesie, più frequentemente descritti come formicolio cuoio capelluto. Nella maggior parte dei casi è stato lieve, transitoria e di solito è verificato all'inizio del trattamento. Disturbi di collagene: lupus eritematoso sistemico; fattore antinucleare positivo (ANF). Sistema immunitario: gli anticorpi antimitocondriali. Fegato e sistema biliare: necrosi epatica; epatite; ittero colestatico; test di funzionalità epatica elevati. Sistema muscoloscheletrico: Crampi muscolari; miopatia tossica. Apparato respiratorio: broncospasmo. Cute ed annessi: eruzioni cutanee di vario tipo, come ad esempio maculopapulare generalizzata; lichenoide; orticaria; lichen planus bollose; psoriaform; eritema facciale; malattia di La Peyronie, alopecia reversibile. Sistema urinario: difficoltà nella minzione, tra cui la conservazione della vescica urinaria acuta. Ipersensibilità: Rare segnalazioni di ipersensibilità (ad esempio rash, orticaria, prurito, angioedema, dispnea) e reazioni anafilattiche. Dopo l'approvazione per la commercializzazione nel Regno Unito, un sondaggio di rilascio controllato che coinvolge circa 6.800 pazienti è stato condotto per un'ulteriore valutazione della sicurezza e l'efficacia di questo prodotto. I risultati di questa indagine indicano che il tipo, la gravità, e l'incidenza di effetti avversi sono stati paragonabili a quelli sopra citati. I potenziali effetti negativi Inoltre, altri effetti collaterali non elencati sopra sono stati segnalati con altri agenti beta-bloccanti adrenergici. Sistema nervoso centrale: la depressione mentale reversibile procedendo alla catatonia; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics. Cardiovascolare: Intensificazione del blocco AV (vedi Controindicazioni). Allergico: Febbre combinato con dolori e mal di gola; laringospasmo; problema respiratorio. Ematologiche: agranulocitosi; porpora trombocitopenica o nonthrombocytopenic. Gastrointestinale: trombosi dell'arteria mesenterica; colite ischemica. La sindrome oculomucocutanea associato alla practolol beta-bloccanti non è stata riportata con labetalolo. Test clinici di laboratorio Ci sono stati aumenti reversibili delle transaminasi sieriche nel 4% dei pazienti trattati con labetalolo e testati, e più raramente, aumenti reversibili delle urea nel sangue. SOVRADOSAGGIO Il sovradosaggio con Labetalol HCl compresse provoca ipotensione eccessiva che è la postura sensibile, e, a volte, eccessiva bradicardia. I pazienti devono essere posti in posizione supina e le gambe sollevate, se necessario, per migliorare l'afflusso di sangue al cervello. Se sovradosaggio con labetalolo segue l'ingestione orale, lavanda gastrica o emesi indotta farmacologicamente (con sciroppo di ipecacuana) può essere utile per la rimozione del farmaco poco dopo l'ingestione. Le seguenti misure aggiuntive dovrebbero essere impiegati, se necessario: bradicardia eccessiva - somministrare atropina o epinefrina. Insufficienza cardiaca - amministrare un glucoside la digitale e un diuretico. Dopamina o dobutamina possono anche essere utili. L'ipotensione - amministrare vasopressori, ad esempio noradrenalina. Ci sono prove farmacologiche che la noradrenalina può essere il farmaco di scelta. Il broncospasmo - amministrare epinefrina e / o un aerosol beta 2 agonisti. Convulsioni - amministrare diazepam. In grave sovradosaggio di beta-bloccanti conseguente ipotensione e / o bradicardia, glucagone ha dimostrato di essere efficace quando somministrata in dosi elevate (da 5 a 10 mg rapidamente più di 30 secondi, seguito da infusione continua di 5 mg / hr che può essere ridotto il paziente migliora). Né l'emodialisi né la dialisi peritoneale rimuove una quantità significativa di labetalolo dalla circolazione generale (& lt; 1%). Il valore orale DL50 di labetalolo HCl nel topo è di circa 600 mg / kg e nel ratto è superiore a 2 g / kg. La LD50 endovenosa in queste specie è di 50 a 60 mg / kg. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Dosaggio deve essere individualizzato. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg due volte al giorno utilizzato da solo o aggiunto ad un regime diuretico. Dopo 2 o 3 giorni, utilizzando pressione in posizione eretta come indicatore, il dosaggio può essere titolato con incrementi di 100 mg b. i.d. ogni 2 o 3 giorni. La solita manutenzione dosaggio di labetalolo HCl è compresa tra 200 e 400 mg due volte al giorno. Dal momento che il pieno effetto antipertensivo di labetalolo di solito è visto nei primi da 1 a 3 ore dalla dose iniziale o di incremento della dose, l'espressione di una mancanza di una risposta ipotensiva esagerata può essere clinicamente stabilito nella regolazione dell'ufficio. Gli effetti antipertensivi di dosaggio continuato possono essere misurati in visite successive, circa 12 ore dopo una dose, per determinare se ulteriormente la titolazione è necessario. I pazienti con ipertensione grave possono richiedere da 1200 mg a 2400 mg al giorno, con o senza diuretici tiazidici. Dovrebbe effetti collaterali (principalmente nausea o vertigini) verificarsi con queste dosi somministrate b. i.d. lo stesso t. i.d. totale dose giornaliera somministrata può migliorare la tollerabilità e facilitare ulteriormente la titolazione. incrementi di titolazione non deve superare i 200 mg b. i.d. Quando si aggiunge un diuretico, un effetto antiipertensivo additivo può essere previsto. In alcuni casi questo può richiedere un aggiustamento del dosaggio labetalolo HCl. Come la maggior parte farmaci antipertensivi, dosaggi ottimali di compresse labetalolo HCl sono generalmente più bassi nei pazienti che ricevono anche un diuretico. Quando si trasferisce un paziente da altri farmaci antiipertensivi, Labetalol compresse HCl, USP dovrebbe essere introdotta come raccomandato e il dosaggio della terapia esistente progressivamente diminuito. FORNITURA Labetalol HCl compresse, USP 100 mg bianche, rotonde, ha segnato, compresse rivestite con film impressi 10 su un lato sono disponibili in flaconi da 100, 500, e bottiglie di 1.000. Labetalol HCl compresse, USP 200 mg bianche, rotonde, ha segnato, compresse rivestite con film impresso 117 su un lato sono disponibili in flaconi da 100, 500, e le bottiglie da 1000. Labetalol HCl compresse, USP 300 mg bianche rotonde non divisibili, compresse,, rivestite con film impresso 118 su un lato sono disponibili in flaconi da 100, 500, e le bottiglie da 1000. Labetalol HCl compresse, USP devono essere conservati a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP con chiusura a prova di bambino come richiesto. Princeton, NJ 08540
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